藥理毒理
本品常規(guī)劑量具備鎮(zhèn)靜催眠和肌肉松弛作用。其作用于苯二氮卓受體,但聯(lián)合形式差異于苯二氮卓類藥物。本品為比較催眠藥,能延長(zhǎng)睡眠時(shí)間,提升睡眠品質(zhì),減少夜間覺醒和早醒次數(shù)。本品的特點(diǎn)為次晨殘余作用低。
藥代動(dòng)力學(xué)
據(jù)數(shù)據(jù)報(bào)道,健康人口服本品生物利用度為80%,口服吸收迅速,1.5~2.0小時(shí)后可達(dá)血藥濃度峰值,給藥3.75、7.5和15mg后,區(qū)別為30、60和115mg/ml。藥物吸收不受患者性別、給藥時(shí)間和反復(fù)給藥影響。藥物迅速由血管分布至全身,分布容積為100L。血漿蛋白聯(lián)合率均為45%,消除半衰期約5小時(shí)。持續(xù)多次給藥無蓄積作用。本品在體內(nèi)廣泛代謝(主要是經(jīng)P450酶系統(tǒng)生物轉(zhuǎn)化),主要代謝產(chǎn)物為N-氧化物(對(duì)動(dòng)物有藥理活性)和N-脫甲基物(無活性)。代謝物主要經(jīng)肺臟排出(約占劑量50%),其余由尿液排出。僅劑量的4~5%以原料隨尿排出。老年人半衰期約7小時(shí)。肝硬變者因脫甲基作用減慢,血漿消除水平明顯降低,應(yīng)調(diào)整劑量。本品能透析膜。